C-ros肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶（ROS1）基因定位于6q21染色体，属于酪氨酸激酶胰岛素受体基因，由胞内酪氨酸激酶活性区、跨膜区及胞外区3部分组成，编码具有酪氨酸激酶活性的嵌合蛋白（RTK）。ROS1基因发生重排时丢失细胞外区域，保留跨膜区和胞内酪氨酸激酶区域。ROS1基因重排，在NSCLC患者发生率为1-2%，肺腺癌中发生率为3.3%，可用克唑替尼治疗。用于非小细胞肺癌的治疗研究。

EGFR基因突变主要集中在酪氨酸激酶区18-21外显子，其中19外显子多为框内缺失（746-753）性突变；21外显子多为替代突变（主要是L858R），两者占EGFR突变的90%，这两个热点突变可以增强肿瘤细胞对TKI的敏感性，并且可作为TKI治疗的有效预测指标。因此，检测EGFR基因突变对于指导NSCLC病人临床用药具有重要的参考价值。

表面活性蛋白B是由Ⅱ型肺泡上皮细胞分泌的8-9kDa的蛋白。在细支气管肺泡癌中阳性表达，而在肺鳞癌、大细胞癌和非肺原发性腺癌中不表达，常与TTF-1联合使用。因此可用于肺癌及转移性肺腺癌的研究。

间变性淋巴瘤激酶（ALK）是一种新型的酪氨酸激酶受体蛋白。在发育中枢和外周神经系统的区域中，ALK通常以低水平表达。ALK可能通过多种机制发生基因重排或激活，在肺非小细胞肺癌、间变性大细胞淋巴瘤，炎症性肌纤维母细胞瘤等多种肿瘤中表达。不同基因突变方式可导致阳性信号分布不同，有些是细胞质阳性，有些是膜+质阳性，有些是质+核阳性，有些是胞质点状阳性，有些是核膜阳性。

TTF-1（甲状腺转录因子1），是分子量为38-40kDa的核蛋白。TTF-1为甲状腺分化和甲状腺球蛋白分泌调节的基础物质，可促进甲状腺过氧化物酶、碘/钠的转运。TTF-1在成人主要分布于甲状腺和肺的Ⅱ型肺泡上皮、呼吸道上皮和Clara细胞。该抗体在甲状腺乳头状癌中表达阳性。在肺肿瘤的研究中发现，大多数小细胞肺癌、肺腺癌、 大多数非典型性肺神经内分泌癌及少数肺大细胞未分化癌中TTF-1的免疫组化结果呈阳性，而在肺鳞癌中阴性。第三脑室脊索瘤样胶质瘤、垂体细胞瘤及腺垂体梭形细胞瘤均可表达。

TTF-1（甲状腺转录因子1），是分子量为38-40kDa的核蛋白。TTF-1为甲状腺分化和甲状腺球蛋白分泌调节的基础物质，可促进甲状腺过氧化物酶、碘/钠的转运。TTF-1在成人主要分布于甲状腺和肺的Ⅱ型肺泡上皮、呼吸道上皮和Clara细胞。该抗体在甲状腺乳头状癌中表达阳性。在肺肿瘤的研究中发现，大多数小细胞肺癌、肺腺癌、 大多数非典型性肺神经内分泌癌及少数肺大细胞未分化癌中TTF-2的免疫组化结果呈阳性，而在肺鳞癌中阴性。第三脑室脊索瘤样胶质瘤、垂体细胞瘤及腺垂体梭形细胞瘤均可表达。

C-ros肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶（ROS1）基因定位于6q21染色体，属于酪氨酸激酶胰岛素受体基因，由胞内酪氨酸激酶活性区、跨膜区及胞外区3部分组成，编码具有酪氨酸激酶活性的嵌合蛋白（RTK）。ROS1基因发生重排时丢失细胞外区域，保留跨膜区和胞内酪氨酸激酶区域。ROS1基因重排，在NSCLC患者发生率为1-2%，肺腺癌中发生率为3.3%，可用克唑替尼治疗。用于非小细胞肺癌的治疗研究。

Napsin A是由位于19q13.3的NSPSA基因编码的天冬氨酸蛋白酶，分子量45kDa，属于肽酶A1家族。Napsin A优势表达于肺和肾脏，在肺中表达于Ⅱ型肺泡细胞，受TTF-1调控，参与表面蛋白B的产生；在肾脏，Napsin A表达于近端肾小管，参与溶酶体蛋白的代谢。Napsin A与TTF-1相比具有几乎相同的敏感性，但是特异性更高，对于未知来源的腺癌，Napsin A和TTF-1共用有助于确定肿瘤是否为肺起源。Napsin A和PAX8共用可以确定是否为肾脏来源。研究表明，卵巢透明细胞癌中N

间变性淋巴瘤激酶（ALK）是一种新型的酪氨酸激酶受体蛋白。在发育中枢和外周神经系统的区域中，ALK通常以低水平表达。ALK可能通过多种机制发生基因重排或激活，在肺非小细胞肺癌、间变性大细胞淋巴瘤，炎症性肌纤维母细胞瘤等多种肿瘤中表达。间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性NSCLC是肺癌的一个特定分子亚型，约占全部NSCLC的3%-7%。ALK抑制剂克唑替尼（crizotinib）能显著延长晚期ALK阳性NSCLC患者的无进展生存期。因此，ALK（1A4）可以作为ALK阳性NSCLC筛查用药的依据。