【新品推荐】2SC/FH：有效筛查和诊断FH缺陷肿瘤的抗体组合

北京中杉金桥生物技术有限公司市场部 2022-05-16

2SC形成机制

延胡索酸水合酶（fumarate hydratase, FH，亦称为富马酸水合酶）是真核生物体内的一种同分异构酶：细胞质形式和N-末端延伸形式，N-末端延伸形式位于线粒体内，参与三羧酸循环，催化富马酸生成L-苹果酸，细胞质形式参与氨基酸和延胡索酸的代谢及DNA损伤的修复。当FH基因缺陷时，三羧酸循环受阻，呼吸链功能异常，引起氧化应激；延胡索酸与多种蛋白质中的半胱氨酸残基形成硫醚键，形成2琥珀酸半胱氨酸（2-Succinocysteine , 2SC）沉积，促进肿瘤发生，临床上主要表现为遗传性平滑肌瘤病及肾细胞癌(hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma-associated renal cell carcinoma，HLRCC)综合征，其他少见的肿瘤包括副节瘤、睾丸间质细胞瘤、膀胱癌、乳腺癌等。

FH缺陷性肿瘤病理组织形态

2016版WHO泌尿系统肿瘤分类提到：HLRCC综合征患者具有同时罹患子宫或/和皮肤平滑肌瘤和肾细胞癌的高度风险，因此，对该疾病的早期筛查和适当监测可使患者及其家属受益。HLRCC相关平滑肌瘤病例，样本具有标志性的病理形态学特征，包括胞质内嗜酸性包涵体、明显的嗜酸性核仁及核周空晕。HLRCC相关肾细胞癌及少见FH双等位基因功能缺失引发的散发型肾细胞癌病例，病理组织学常表现为乳头状、管状或乳头包括状管状、实性或囊状肾细胞癌，且瘤细胞同样可有：显著嗜酸性大核仁、核旁透明空晕。

2SC对FH缺陷性肿瘤的筛查或诊断价值

临床病理实践中，由于平滑肌瘤和肾细胞癌组织学亚型较多，亚型之间组织形态或有重叠，诊断或筛查HLRCC相关平滑肌瘤或肾细胞癌具有较大挑战，一般通过病理组织形态结合免疫组化（IHC）?FH（-）结果综合判断，且又因为FH?IHC敏感性不足100%（FH基因发生错义突变的部分病例IHC仍呈FH阳性， 单一FH?IHC染色结果筛查HLRCC综合征可能会出现遗漏病例），其诊断结果往往需要进行分子检测结果验证，给患者造成一定的经济负担。作为FH基因缺失的产物，2SC?IHC检测在HLRCC相关性或散发型肿瘤细胞核和细胞浆呈弥漫强阳性表达（图1，图2），特异性和敏感性均接近100%。并且研究显示，IHC?FH（-）/2SC（+）与分子生物学确认FH基因突变两者具有极高的一致性。

综上所述，IHC 2SC和FH二者联合是一个对筛查和诊断FH缺陷肿瘤非常有价值的抗体组合。

图1. HLRCC相关性肾细胞癌。

A. 免疫组化FH（-），血管阳性为内对照，中倍放大。B. 免疫组化2SC肿瘤细胞核和浆弥漫（+++），中倍放大。

图2. HLRCC相关性平滑肌瘤。

A. 免疫组化FH（-），血管阳性为内对照，中倍放大。B. 免疫组化2SC肿瘤细胞核和浆弥漫（+++），中倍放大。

参考文献

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