【新品推荐】PRAME在临床病理诊断中的应用

北京中杉金桥生物技术有限公司市场部 2022-08-10

“黑色素瘤优先表达抗原(preferentially expressed antigen of melanoma，PRAME)是癌-睾丸抗原(Cancer-testis antigen，CTA)家族成员之一，最早从黑色素瘤细胞中分离，能够被HLA-A24分子递呈给细胞毒性T淋巴细胞，是具有免疫原性的肿瘤相关抗原。PRAME在正常组织中的表达仅限于睾丸、卵巢、皮脂腺、肾上腺等。研究显示PRAME可能通过抑制维甲酸受体 (RAR) 信号途径推动疾病进展或肿瘤的产生。”

PRAME是诊断或鉴别黑色素细胞肿瘤的可靠标记物

第4版《WHO皮肤肿瘤分类》综合病因、发病部位、分子途径及组织学特征，将黑色素瘤分为9组病理学亚型，其中我国黑色素瘤的发生部位以肢端皮肤最为常见，皮肤黑色素瘤又以肢端雀斑型、恶性雀斑型、表浅播散型和结节型4种最为常见，少见组织学类型还包含促结缔组织增生性黑色素瘤、起源于蓝痣的黑色素瘤等。黑色素细胞肿瘤组织病理学诊断原则上需结合临床信息、病变大体、组织病理学特点、免疫组化及分子病理检查结果综合判断，而这些检查内容或多或少存在一定的局限性，比如常用的黑色素瘤免疫组化标记物HMB45、MiTF、MelanA、PNL2、SOX-10、S100单个指标不能同时兼顾高敏感性和高特异性，所以在临床实践中对于黑色素细胞增生性疾病的良恶性判断存在一定难度。

PRAME是在黑色素瘤中具有较高阳性表达率的免疫组化指标：研究显示88％原发黑色素瘤和95％转移性黑色素瘤中细胞核弥漫过表达，皮脂腺细胞胞浆染色可作为阳性内对照，正常皮肤基底细胞和良性黑色素细胞肿瘤则不表达、弱表达或表达极少（图1，引自参考文献3，图2，实验室自染），因此PRAME IHC检测可以有效区分良性黑色素细胞病变与黑色素瘤。

对介于良恶之间的或具有Spitz特征的黑色素细胞增生性病变研究发现，60%的病变黑色素细胞呈现任意强度的细胞核着色可作为判定黑色素瘤的最佳阈值；在肢端黑色素瘤中，75%以上的瘤细胞核表达PRAME对于诊断黑色素瘤具有高度敏感性和特异性。有研究将PRAME应用到淋巴结内转移性黑色素瘤的判断上，检出率高达92.6%，甚至包括孤立性肿瘤细胞。有一点我们需注意到：PRAME在不同组织类型的黑色素瘤中表达率不同，促纤维结缔组织增生性亚型黑色素瘤PRAME表达较低为35%，其他亚型肢端型、表浅播散型、结节性、恶性雀斑型阳性率均为90%左右。最后要强调的是，细胞核的过表达/弥漫着色更具诊断意义。

PRAME可作为提示肿瘤预后、靶向治疗的潜在标记物

PRAME在血液系统肿瘤或多个实体瘤中高表达可作为诊断或提示预后的潜在标志物，比如监测白血病微小残留、预测食管鳞状细胞癌血源性复发、胃癌肝转移等。乳腺癌PRAME的表达水平与阴性雌激素受体状态、较低的总体存活率和较高的远处转移率相关；肺腺癌PRAME低表达，通过E-cadherin信号通路促进腺癌细胞远处转移，表明PRAME在肺腺癌转移中发挥着保护作用，因此PRAME的表达水平可作为监测肺腺癌复发的指标。

鉴于不同类型肿瘤中PRAME具有不同的激活模式及肿瘤细胞高表达时促进肿瘤生长的功能特点，可以将其作为不同癌种新的免疫治疗靶点。通过增强T细胞来对抗并杀灭PRAME阳性肿瘤细胞有可能实现免疫治疗，比如PRAME在急性粒细胞性白血病、黑色素瘤、肺癌的免疫治疗中已经取得了较大进展。

图1.起源于痣的黑色素瘤。

A.表皮内见散在的黑色素瘤细胞，真皮见小灶状痣细胞巢，HE染色，中倍放大。

B.PRAME染色显示表皮内黑色素瘤细胞核强阳性，痣细胞未见阳性表达，中倍放大。

图2.PRAME在不同组织中的表达情况。

A.皮肤皮脂腺细胞胞浆PRAME强阳性，可作为内对照，中倍放大。

B.表皮增生的鳞状上皮细胞核PRAME阴性，中倍放大。

C.皮内痣，绝大部分痣细胞PRAME阴性，部分鳞状上皮基底层细胞核弱阳性，中倍放大。

D.淋巴结内转移性黑色素瘤PRAME核强阳性表达，高倍放大。

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