子宫肌瘤分类与FH缺陷型子宫肌瘤

遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（HLRCC）是一种由种系延胡索酸水合酶（FH）突变引起的肿瘤易感综合征，以子宫和皮肤平滑肌瘤和肾细胞癌为特征。

子宫肌瘤可分为至少4个亚类:

1. 第一种是由Mediator complex subunit 12(MED12)中的特定突变导致的，是53%~75%肿瘤的基础。
2. 第二种在子宫肌瘤中的比例为10%-20%，是由HMGA2显著过表达导致的畸变。
3. 第三个成熟的亚类由延胡索酸水合酶(FH)缺陷型肿瘤组成。仅占所有子宫平滑肌瘤的1%-2%，由于它们常发生在遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌(HLRCC)综合征中，因此形成了一个临床相关的亚组。
4. 第四个亚类在编码SRCAP蛋白复合物成员的基因中携带失活突变，SRCAP蛋白复合物调节染色质结构并影响转录。

遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（HLRCC）是一种由种系延胡索酸水合酶（FH）突变引起的肿瘤易感综合征，以子宫和皮肤平滑肌瘤和肾细胞癌为特征。

FH是三羧酸循环中的一种酶，其作用是催化延胡索酸水合为苹果酸。两个功能性FH等位基因的缺失导致细胞内高水平的延胡索酸积累。延胡索酸又自发地与游离的半胱氨酸巯基发生迈克尔加成反应，琥珀酸化形成2SC修饰 。

因此，FH的双等位基因失活导致蛋白质的异常琥珀化。经证明，检测琥珀酸化蛋白的2SC抗体可以高灵敏度和高特异性地识别HLRCC 相关的子宫平滑肌瘤。

研究表明，子宫肌瘤中双等位基因FH的缺失会导致AKR1B10在RNA水平上显著过表达。

·Molecular Pathways: Fumarate Hydratase-Deficient Kidney Cancer—Targeting the Warburg Effect in Cancer，DOI:10.1158/1078-0432.CCR-13-0304，Corpus ID: 13775857，Published 30 April 2013，Biology, Chemistry，Clinical Cancer Research
·The Role of AKR1B10 in Physiology and Pathophysiology，https://doi.org/10.3390/metabo11060332

研究者使用了两个独特的样本系列，一个集中于HLRCC相关的平滑肌瘤，另一个集中于未选择的肿瘤。

定义非选择性子宫平滑肌瘤的FH状态的方法 ，分别是高通量单核苷酸多态性(SNP)阵列数据分析和对FH的所有编码外显子进行测序。

由妇科病理学专家(R.B.)进行评分。将已知FH状态全组织切片用作每次染色的阳性和阴性对照。如果染色结果与FH-Proficient对照样本的染色结果有偏差或在TMA中缺失，则对相应的全组织切片进行染色和分析。

3级分级系统用于评估所有3种抗体的细胞质染色:阴性(-)、弱和/或不连续(+)以及强和连续(++)。

1. 对于2SC和AKR1B10，+和++均被视为阳性。
2. 对于FH，只有完全阴性才被认为是阴性。当对FH表达进行评分时，将内皮细胞和血管周围细胞中的保留染色用作内部阳性对照。

2SC抗体在两个样本系列中均表现出100%的敏感性和特异性优于AKR1B10和FH。

总体而言，2SC抗体在两个样本系列中均表现出100%的敏感性和特异性。AKR1B10 抗体的敏感性为100%，特异性为99%。FH抗体的敏感性为91%，特异性为100%。

本文源自 “《AMERICAN JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY》（影响因子6.394）. 46(4):537-546, April 2022.”

原文链接https://journals.lww.com/ajsp/Abstract/2022/04000/Comparison_of_2SC,_AKR1B10,_and_FH_Antibodies_as.12.aspx）也可私信小编，获取原文。