【新品推荐】SS18-SSX在临床病理诊断中的应用

北京中杉金桥生物技术有限公司市场部 2022-04-02

SS18基因定位于18号染色体q11.2区域，编码一种转录共激活因子。SSl8蛋白是染色体重塑复合物SWI/SNF的重要亚单位。SWI/SNF作用很广泛，与细胞周期调控、干细胞特性维持及细胞分化相关，并发挥抑癌基因的作用。SSX基因定位于X染色体，家族由9个成员（SSX1-9）组成，编码肿瘤/睾丸抗原，表达于睾丸和甲状腺组织[1]。SS18-SSX为滑膜肉瘤（SS）的驱动因素及特异性融合基因，在其它肿瘤中未发现。与SS18蛋白类似，SSl8-SSX融合蛋白也可以构成SWI/SNF复合物，同时破坏复合物中抑癌基因BAF47(SMARCB1，INI-l)的作用，可以与Sox2基因位点结合，解除PRC2介导的转录抑制作用，激活Sox2表达，促进SS细胞增殖[2]。因此，SS18-SSX在临床病理实践中的应用主要体现在滑膜肉瘤的诊断及鉴别诊断：

1.?SS18-SSX是诊断滑膜肉瘤的特异性抗体。

滑膜肉瘤是一种大多数发生于四肢深部软组织的具有间叶和上皮双相分化的恶性肿瘤，占全部软组织肉瘤的5%-10%，是第二常见的儿童肉瘤。滑膜肉瘤在各年龄段均可发病，好发于15-35岁的青少年及成人，以男性略多见。95%以上的滑膜肉瘤具有特征性的t（X；18）（p11.2；q11.2）染色体易位，导致SS18基因（以前称为SYT）与SSX基因融合，产生SS18-SSX融合基因（其中2/3为SS18-SSX1，1/3为SS18-SSX2，SS18-SSX4罕见）。滑膜肉瘤与多种其他类型肿瘤存在形态学上的重叠，使其诊断具有极大的挑战。免疫组织化学染色虽然常规用于滑膜肉瘤的辅助诊断，但目前仍缺乏特异性标志物。因此，最终的精准诊断仍依赖于细胞遗传学及分子生物学检测方法。

新近研发的针对SS融合蛋白连接处的特异性抗体SS18-SSX（克隆号E9X9V，图1，引自参考文献3）在滑膜肉瘤肿瘤细胞核呈中等至强阳性表达（图2），其灵敏度和特异度分别达95%和100%[3, 4]。研究表明[5]，SS18-SSX IHC在诊断SS方面和FISH等分子检测方法具有很好的一致性（图3，引自参考文献5），甚至比其他方法检测SS更有特异性，特别是在非典型FISH模式的病例中（图4，引自参考文献5），它与RNA测序结果有很好的相关性，有充分的证据说明此抗体在诊断SS方面已经替代了FISH检测方法。

2. SS18-SSX在部分SMARCB1基因变异肿瘤中的鉴别诊断作用。

由于SSl8-SSX融合蛋白可以降低或破坏SWI/SNF复合物中BAF47的作用[2]，而SMARCB1作为抑癌基因，98％的横纹肌肿瘤、90％以上的上皮样肉瘤以及50％以上的肌上皮癌发生此基因的缺失，因此当肿瘤免疫组化染色呈“无或微弱”的INI-1表达时[6]（图5，引自参考文献6），我们需要考虑加染SSl8-SSX抗体来明确肿瘤是否本质为滑膜肉瘤的诊断。

图1. 融合特异性抗体SS18-SSX(克隆号E9X9V)靶向的SS18-SSX融合基因序列示意图（引自参考文献3）

图2.双相型滑膜肉瘤（A.HE染色，中倍放大）。免疫组化染色SS18-SSX（E9X9V）肿瘤细胞核弥漫强阳性（B.低倍放大,C.高倍放大）

图3.免疫组化染色SS18-SSX（E9X9V）强阳性，NGS测序证实具有滑膜肉瘤特征型的SS18-SSX融合基因（引自参考文献5）

图3.免疫组化染色SS18-SSX（E9X9V）强阳性，NGS测序证实具有滑膜肉瘤特征型的SS18-SSX融合基因（引自参考文献5）

图3.免疫组化染色SS18-SSX（E9X9V）强阳性，NGS测序证实具有滑膜肉瘤特征型的SS18-SSX融合基因（引自参考文献5）

参考文献

[1]?Ali O, Isaac J, Lioyd J. The SSX gene family: characterization of 9 complete genes. Int J Cancer, 2002, 101(5):448-453.

[2]?Matthew J, John L. The SS18-SSX Fusion Oncoprotein Hijacks BAF Complex Targeting and Function to Drive Synovial Sarcoma. Cancer Cell, 2018, 33(6):1128–1141.

[3]?E Baranov, M McBride, A Bellizzi. A Novel SS18-SSX Fusion-specific Antibody for the Diagnosis of Synovial Sarcoma. Am J Surg Pathol, 2020, 44(7):922-933.

[4]?Raul P, Valérie V, Sophie LG. The SS18-SSX Antibody Has Perfect Specificity for the SS18-SSX Fusion Protein: A Validation Study of 609 Neoplasms Including 2 Unclassified Tumors With SS18-Non-SSX Fusions. Am J Surg Pathol, 2021, 45(4):582-584.

[5]?TKY Tay, NB Sukma, TH Lim, et al. Correlating SS18-SSX immunohistochemistry (IHC) with SS18 fluorescent in situ hybridization (FISH) in synovial sarcomas: a study of 36 cases. Virchows Arch, 2021, 479(4):785-793.

[6]Kenichi K, Yoshinao O, Hidetaka Y. Reduced expression of SMARCB1/INI1 protein in synovial sarcoma. Modern Pathology, 2010, 23:981-990.

SS18-SSX

货号：ZA-0699

克隆号：E9X9V

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