据统计，全球185个国家中有159个国家乳腺癌位居女性癌症发病首位，也是110个国家最常见的女性死亡原因。

乳腺癌也是中国女性最常见的恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织国际癌症研究中心（IARC）的估计:

全球女性癌症发病患者中，4例中就有1例为乳腺癌，全球女性癌症死亡患者中，6例中就有1例因乳腺癌而死亡。

从全世界发病水平看，中国女性乳腺癌的发病和死亡水平较低。但由于中国人口基数大，中国仍是乳腺癌国，发病和死亡绝对数量均位列全球首位。

乳腺癌发病全球地理分布差异显著，但全球乳腺癌死亡率的分布与发病截然不同。

发病率较低的地区如非洲地区死亡率反而较高，主要的原因是癌症死亡率除了受发病率影响以外，还受到临床诊断、治疗和康复等水平的影响。

免疫组织化学检测不仅是乳腺病理诊断和鉴别诊断的重要方法；

也是目前乳腺癌分子分型和精准治疗标志物检测的主要手段。

一、导管内增生性病变和乳头状肿瘤的鉴别诊断标志物

推荐选择性联合使用：ER、CK5或CK5/6、CK14、CK17、34βE12、P63、SMA、Calponin、SMMHC、AR等免疫组化染色进行鉴别诊断

注意事项：

1、对于导管内增生性病变，CK5或CK5&6、CK14的灵敏度和特异性均优于34βE12。

2、大汗腺化生细胞中雄激素受体(AR)阳性，可用ER、AR染色及HE形态鉴别导管内乳头状瘤伴大汗腺化生的成片增生和非典型增生。

3、导管内乳头状瘤伴柱状细胞改变时ER染色为一致阳性，并非伴有非典型增生。

4、在实性乳头状癌中约50%的可表达Chromogranin A和Synaptophysin为代表的神经内分泌标志物。

5、腺肌上皮肿瘤可呈导管内乳头状生长，可利用肌上皮增生指标进行鉴别。

二、梭形细胞病变的鉴别诊断相关标志物

推荐选择性使用的标志物有：CK(pan)、高相对分子质量和低相对分子质量细胞角蛋白、p63、SMA、Desmin、CD34、β-catenin、ER/PR、SOX10、FOXC1、TRPS1、S-100、Bcl-2、HMB45等

《免疫组织化学在乳腺病理中的应用共识(2022版)》

注意事项：

1、SOX10在三阴性乳腺癌中阳性率较高，TRPS1在乳腺化生性癌和恶性叶状肿瘤中阳性率较高、FOXC1在化生性癌中的阳性率较高。

2、少数叶状肿瘤尤其是恶性叶状肿瘤也可表达p63。

3、部分乳腺梭形细胞化生性癌和叶状肿瘤可呈β - catenin核阳性，但不伴编码基因CTNNB1突变。

三、小叶癌与导管癌的鉴别诊断相关标志物

推荐选择性使用的标志物有：E - cadherin（小叶癌-，导管癌+）和P120（小叶癌细胞胞质弥漫+，导管癌细胞胞膜+），必要时可以加用β - catenin染色。

注意事项：

1、约80%的小叶癌为E - cadherin阴性，P120胞质弥漫阳性，β - catenin阴性，但约有10%-15%的小叶癌E - cadherin为膜染色减弱、不连续或呈胞质内点状阳性或核旁阳性，偶尔呈细胞膜强阳性，此时可联合P120弥漫阳性和β - catenin阴性进行辅助诊断。

2、应注意区别残留的正常上皮/增生的导管上皮和小叶肿瘤细胞的E - cadherin染色。

3、胞质E - cadherin弥漫阳性可能源于固定不佳，但P120仍然表现为细胞膜染色。

四、原位癌与浸润癌鉴别诊断的相关标志物

推荐选择性使用的标志物有：P63、SMA、MSA、Calponin、SMMHC、CK5、CK14、CK17、34βE12、P-cadherin等；

注意事项：

1、当乳腺导管内发生良性或恶性增生时，建议选用2-3种胞核阳性和胞质阳性的肌上皮标志物搭配使用。

2、少数浸润癌也可表达肌上皮标志物。

五、乳腺原发癌和转移癌鉴别的相关标志物

推荐选择性使用乳腺来源的标志物有：ER/PR、GCDFP15、Mammaglobin、GATA3、SOX10、FOXC1、TRPS1等。

应用解析：

1、GATA3在乳腺癌中异质性表达，表达率较高，GCDFP15和Mammaglobin在转移癌中阳性率降低较明显，且在乳腺癌中随分化降低而表达减少。

2、上述3种标志物在三阴性乳腺癌中阳性率显著下降，但SOX10、FOXC1和TRPS1等分子在三阴性和基底型乳腺癌中高表达。

注意事项：

1、乳腺癌可转移至肺、骨、肝脏、脑、消化道、卵巢和皮肤等部位。其他部位的恶性肿瘤也可转移至乳腺，包括鳞状细胞癌、腺癌、神经内分泌癌以及黑色素瘤等。

2、上述乳腺癌特异性标志物并非绝对特异，可在其他肿瘤中表达，在鉴别诊断时需联合使用一组标志物，并结合组织学形态综合判断。

六、其他特殊类型乳腺癌的诊断相关标志物

（1）极性反转高细胞癌：主要为三阴性，推荐选择性使用的标志物有ER、PR、HER2、CK5/6、Calretinin、p63等。

（2）分泌性癌：常呈三阴性表型，也可为激素受体低表达，推荐选择性使用的标志物有ER、PR、HER2、S - 100、CK5/6和TRK(pan)等。

（3）腺样囊性癌：为腺肌上皮双相分化肿瘤。推荐选择性使用的标志物有p63、CK5/6、CK7、Myb等。

（4）浸润性微乳头状癌：推荐选择性使用的标志物有MUC-1、EMA等。

（5）乳腺Paget病：一般发生于乳头，绝大部分来源于深部乳腺癌，以高级别DCIS的导管内播散最常见。推荐选择性使用的标志物有CK7、CEA、GCDFP15、HER2、S - 100、HMB45、p63等。

（6）乳腺神经内分泌肿瘤：原发于乳腺的神经内分泌肿瘤较少见，包括神经内分泌瘤（NET）与神经内分泌癌（NEC）。推荐选择性使用的标志物有Chromogranin A和Synaptophysin。